FISH исследование определяет есть ли повышенное количество (амплификация) гена HER-2 в клетках опухоли молочной железы. Рак молочной железы с нормальным содержанием гена HER-2/neu, рецептора HER-2/neu и белка HER-2/neu(р185) называется HER-2 — негативным.

Экспрессия Кi-67 позволяет выделить опухолевые клетки, находящиеся в активной фазе клеточного цикла, на всём его протяжении (G1-, S-, G2- и M-фазы). Оценивать пролиферативную активность опухолевых клеток необходимо не только для определения биологических характеристик опухолей, но и для селективного подхода к выбору терапии. Иммуногистохимическое исследование индекса пролиферативной активности с применением моноклональных антител к Ki-67 (MIB-1) (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).

Исследование пролиферативной активности клеток имеет большое значение для установления диагноза и прогноза широкого спектра патологических процессов. Подчеркивается важность комплексного подхода как для дифференциальной диагностики пролиферативных процессов в эндометрии, так и для их прогноза и выбора наиболее эффективной тактики лечения.

Вопросы диагностики и лечения пролиферативных процессов матки являются наиболее сложными и актуальными в медицине. Наиболее изученным и, возможно, перспективным является ген MKI67, кодирующий ядерный белок Ki-67, его рассматривают как «золотой стандарт» оценки пролиферативной активности клетки. Данные об экспрессии маркеров пролиферации – PCNA и Кi-67 – в клетках эндометрия при разных формах гиперплазий носят противоречивый характер.

Так, р53-положительными (“p53+”) считают опухоли, имеющие и 10%, и 20% положительных клеток. Гиперэкспрессия Bcl-2 отмечена в опухолях, размеры которых превышают 10 см, в синовиальных саркомах и нейробластомах.

Фундаментальные исследования

По данным Graeven et al., экспрессия VEGF в опухолевых клетках и в сыворотке крови больных СМТ возрастает с увеличением стадии заболевания и степени злокачественности опухоли. По данным Takahiro et al. опубликованным в 2003 г., экспрессия FAS связана со снижением как общей выживаемости больных СМТ (р=0,003), так и выживаемости без признаков заболевания (р=0,006). Подобные исследования проводятся в момент операции (cito-диагностика) для определения объема операции и предварительного выбора терапии.

Научный журнал ISSN 1812-7339 ПИ №77-15598

Рецепторы прогестерона, представленные изоформами А и В, играют различные роли в проникновении стероидов внутрь клетки. При наличии в опухоли рецепторов двух видов (РЭ и РП) эффективность метода гормонотерапии составляет 50–70%.

Ген HER-2/neu локализуется в 17q-хромосоме и кодирует тирозинкиназный рецептор фактора роста, который расположен на поверхности клетки. В норме через НЕR-2/neu рецепторы организм контролирует процесс роста, деления и самовостановления здоровых клеток молочной железы. При низком уровне Ki-67 и наличии позитивных рецепторов к эстрогенам и прогестерону, опухоль в большей мере отреагирует на гормонотерапию.

Обращаем внимание на изменения в графиках работы медицинских офисов и ограничения по приёму биоматериала. В современной онкоморфологии ведется поиск критериев, позволяющих верифицировать степень гистологической и биологической злокачественности с максимальной объективностью. Ki-67−димерная молекула, имеющая тесную связь с 10-й хромосомой, конкретная роль этого протеина в процессе клеточного деления до сих пор точно не выяснена.

Кi-67 отсутствует только в G0-периоде. Многие факторы, влияющие на течение и исход онкологических заболеваний, свое патогенетическое действие на опухоль опосредуют через изменение пролиферативной активности.

Другие авторы при использовании метода ОТ-ПЦР не выявили достоверных различий в экспрессии маркеров пролиферации между простой, комплексной и атипической гиперплазией эндометрия

При высоком уровне (выраженном в %) Ki-67 опухоль с более высокой вероятностью ответит на химиотерапевтическое лечение. При низком его уровне опухоль, например, молочной железы, при определённых условиях лучше отреагирует на гормонотерапию.

Подводя общий итог, можно сказать, что сведения о механизмах развития пролиферативных процессов в эндометрии остаются фрагментарными и недостаточно систематизированными

По данным эпидемиологических исследований, ежегодно в мире выявляют примерно 150 тыс. новых больных раком тела матки, 42 тыс. из которых погибает. К числу неинвазивных диагностических подходов следует отнести в первую очередь ультразвуковое исследование.

При этом основными оцениваемыми параметрами являются интенсивность и распространенность экспрессии. Белок Ki-67 в основном связан с хромосомами, выявляется в области теломер, центромер, в ядрышках. Регуляторные субъединицы циклин-зависимых киназ – циклины также представляют определенный интерес в качестве маркеров пролиферативного процесса.

Рак эндометрия в подавляющем большинстве случаев развивается на фоне гиперэстрогении и целого ряда эндокринных нарушений, нарушений липидного и углеводного обменов. В аденокарциномах II типа выявляются мутации в генах TP53 и Her-2/neu, и эти карциномы часто возникают на фоне атрофированного эндометрия. Журнал издается с 2003 года. В журнале публикуются научные обзоры, статьи проблемного и научно-практического характера.

Журнал зарегистрирован в Centre International de l’ISSN. Номерам журналов и публикациям присваивается DOI (Digital object identifier). В метаанализе, проведенном de Azambuja E и соавт, была определена прогносическая роль индекса Ki-67 на примере данных 12155 пациенток. По данным Antonescu et al., гиперэкспрессия p53, выявленная в 17% липосарком, также связана с неблагоприятным прогнозом заболевания. Наиболее часто экспрессия р53 повышена у больных синовиальной саркомой, далее следуют рабдомиосаркома (до 70%), лейомиосаркома и злокачественная шваннома (20-30%), липосаркома (13-17%).

В современной практике определение Ki-67 является руинным иммуногистохимическим исследованием при раке молочной железы наряду с определением экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и HER2/neu. Пролиферативная активность является ведущим фактором как в механизме злокачественной трансформации клеток, так и в биологическом поведении уже возникших опухолей. Значение оценки пролиферативной активности клеток эндометрия в диагностике и прогнозе доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов в эндометрии.