Достоверных различий содержания трансферина в пробах больных сахарным диабетом и здоровых доноров не выявлено. По данным литературы, в транспорте инсулина в крови человека принимают участие две транспортные системы: эритроцитарная и сывороточная. В работах Грачевой Н.К, Старосельцевой Л.К и соавторов показано, что «связанный инсулин» формируется за счет взаимодействия гормона с трансферином.

Актуальность темы. Несмотря на то, что инсулин был первым белком с доказанной гормональной активностью (Abel, 1926), механизм его транспорта в крови во многом остается неясным до настоящего времени. Второй механизм транспорта инсулина, по данным литературы, заключается в доставке гормона к периферическим тканям в комплексе со специфическими рецепторами плазматической мембраны эритроцитов.

Доказано, что диабет первого типа имеет аутоиммунную природу. Задачи исследования: 1. Оценить соотношение вкладов эритроцитарной и сывороточной систем в транспорт инсулина в сопоставлении с аналогичными соотношениями ряда гидрофильных и гидрофобных гормонов. 4. На основе предложенного носителя синтезировать аффинный сорбент с иммобилизованным инсулином.

Впервые установлено, что особенность транспорта инсулина, по сравнению с транспортом других белковых гормонов, заключается в сопоставимом использовании сывороточного и эритроцитарного механизмов. При сахарном диабете происходит достоверное снижение вклада сывороточной системы в транспорт инсулина, соответственно, возрастает вклад эритроцитарного транспорта. Впервые показано, что в плазме крови человека инсулин взаимодействует со сложным комплексом белков, формирующих при физиологических значениях рН ядро транспортирующего гормоны комплекса.

Метод определения коэффициента распределения инсулина между рецепторами эритроцитов и плазмой крови может быть использован для диагностики нарушений системы транспорта инсулина в крови человека. 2. При формировании сахарного диабета первого типа происходит снижение роли сывороточного и повышение роли эритроцитарного транспорта в доставку инсулина к периферическим тканям.

6. Белки транспортирующего гормоны комплекса крови в норме обладают иммуносупрессирующими свойствами. 6. Разработан метод определения концентрации связывающих инсулин белков сыворотки крови в реакции пассивной гемагглютинации с эритроцитами, сенсибилизированными инсулином.

Однако, механизм формирования аутоиммунного процесса, направленного к антигенам ß-клеток не выявлен. Из этого вытекает важность изучения природы и свойств соединений, осуществляющих транспорт инсулина в крови человека. Старосельцева JI.K. высказывает предположение о том, что в образовании этих форм принимают участие сиаловые кислоты трансферина и орозомукоида, взаимодействующие с молекулами инсулина. Биологическое значение образования связанных форм инсулина, по мнению Л.К. Старосельцевой, заключается в том, что инсулин в связанном виде доставляется к жировой ткани, не реагируя с мышечной тканью.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Гарипова, Маргарита Ивановна, 2009 год

Установлено, что количество инсулин — положительных эритроцитов и интенсивность их люминесценции уменьшается после применения нагрузки глюкозой. Соотношение вкладов в доставку к периферическим тканям инсулина эритроцитарного и сывороточного транспорта до настоящего времени не получило экспериментальной оценки.

На основании того, что инсулин также относится к группе белковых гормонов, можно было бы предположить, что коэффициент его распределения имеет тот же порядок. Исходя из этого можно предположить, что за счет перекрестного взаимодействия, инсулин способен связывается с транспортными белками, специфичными к указанным гормонам. На первом этапе исследования проведено сравнение концентраций ин-сулинсвязывающих белков в сыворотке крови здоровых доноров и больных сахарным диабетом в стадии декомпенсации.

В связи с недостаточной стабильностью сорбента на основе агаолзы, на одной колонке набора фирмы Pierce Chemical Company можно провести небольшое количество достоверных определений. Обследовано 380 больных сахарным диабетом и 125 больных с другими диагнозам. Эта стадия заболевания была выбрана в связи с тем, что именно в стадии декомпенсации следовало ожидать проявления наиболее выраженных изменений системы транспорта инсулина. В связи с этим, мы поставили перед собой задачу изучить роль этого иона в формировании выявленного транспортного комплекса.

Вероятно, присутствие ионов цинка необходимо для реализации возможности доставки инсулина к периферическим тканям в комплексе с транспортными гликопротеидами. Очевидно, что аффинное выделение ИСБ позволяет получить более полное представление об их составе, по сравнению с физико-химическими методами, использованными Н.К. Грачевой и соавторами (1977). Соотношение ОП28о/ ОП2бо этой фракции в норме составило 0,902±0,0458, что свидетельствует о высоком содержании углеводов в соединениях, формирующих эту фракцию.

Возможно, по этой же причине при сахарном диабете первого типа нарушается доставка к клеткам-мишеням не только инсулина, но и других входящих в комплекс гормонов. Соотношение между двумя системами транспорта инсулина в норме и при сахарном диабете до настоящего времени не получило своей оценки.