Результатом фармакокинетического взаимодействия является изменение активной части препарата, воздействующей на специфические рецепторы в чувствительных к ней органах и тканях. Синергизм (греч. syn — вместе; erg — работа) — однонаправленное взаимодействие двух или более лекарственных средств. Имеются лекарственные средства, которые повышают или, наоборот, снижают взаимодействие с белками других веществ.

Этот тип взаимодействия происходит вне организма. Основной орган, в котором происходит метаболизм лекарственных веществ, — печень. Эти ферменты могут индуцироваться или ингибироваться, что ведет к ускорению или замедлению метаболизма лекарственных веществ. В результате ускоряется метаболизм лекарственных препаратов, что может привести к снижению или отсутствию их эффекта.

Взаимодействие лекарственных средств может быть весьма полезным и приводить к усилению терапевтического эффекта или к предупреждению и ослаблению побочных эффектов и осложнений лекарственной терапии.

Лекарственные препараты могут взаимодействовать друг с другом на любом этапе прохождения их через организм человека: при всасывании, в транспортной фазе, в процессе метаболизма и экскреции. Взаимодействие препаратов может происходить уже на месте их поступления в организм и приводить к изменению их абсорбции или всасывания.

Наиболее значительное нарушение всасывания лекарства может происходить в тех случаях, когда препарат связывается или становится нерастворимым под влиянием другого медикамента. Так, например, тетрациклины при взаимодействии с некоторыми двух- и трехвалентными катионами (Са++, Al+++, Fe++, Mg++) образуют комплексы, которые практически не поглощаются.

Вот почему антацидные средства, повышая pH желудочного содержимого и тем самым увеличивая ионизацию кислых лекарств, приводят к снижению их растворимости в жирах и замедлению всасывания. Например, антимикробные средства могут значительно снизить синтез витамина К кишечными микроорганизмами и тем самым потенцировать действие оральных антикоагулянтов.

Одновременное использование лекарств может привести к изменению всасывания одного из них не только при энтеральном, но также и при парентеральном применении. В анестезиологической и хирургической практике широко используется комбинированное применение местно-анестезирующих средств и сосудосуживающих препаратов (адреналин, норадреналин, фелипрессин).

Обезболивающие средства, применяемые при инфаркте миокарда, уменьшают полноту и скорость всасывания дигоксина и дизопирамида. Введенные парентерально или внутрь лекарственные средства в основном всасываются в кровь и разносятся током крови по всему организму.

Выделение с мочой и желчью

Часть препарата, связанная с белками крови, неактивна и до своего высвобождения не участвует в формировании фармакологического эффекта. Не только исходные вещества, но и их метаболиты могут вытеснять другие лекарства из их комплексов с белками.

Индукция ферментов

К сожалению, одного только знания того факта, что препараты связываются с неспецифическими рецепторами, недостаточно для того, чтобы предсказать клиническую значимость их взаимодействия.

Так, преднизон и его метаболит преднизолон связываются глобулином, но способность последнего вступать в комплексы с этими веществами повышается при их постоянном применении. Многие лекарственные препараты способны ускорять синтез и увеличивать активность ферментов, катализирующих превращения других лекарств, тем самым повышая скорость метаболизма последних. Среди препаратов — индукторов ферментов, участвующих в биотрансформации других лекарств, наиболее изученными являются фенобарбитал, рифампицин и фенитоин (дифенин).

Влияние препаратов — индукторов ферментов на лекарственную терапию весьма существенно. При отмене препаратов, индуцирующих ферменты, происходит увеличение концентрации лекарства в крови, что приводит к токсическому действию препарата. Наиболее ярко эффект взаимодействия лекарств проявляется при комбинировании антикоагулянтов с индукторами ферментов.

Некоторые лекарственные средства способны подавлять синтез и активность ферментов, принимающих участие в метаболизме других лекарств

Способность ряда препаратов нарушать метаболизм других лекарственных веществ иногда используется в медицинской практике. Подобным образом действуют метронидазол и антидиабетические средства из группы производных сульфанилмочевины. Угнетение биотрансформации одного лекарственного вещества другим возможно и в тех случаях, когда в метаболизме обоих веществ участвуют одни и те же ферменты. Клинически значимыми примерами такого взаимодействия является то, что одни препараты могут нарушать выделение других, оказывая влияние либо на пассивную диффузию, либо на активный транспорт.

Антикоагулянты при введении с сульфаниламидами (обе группы лекарственных средств вступают во взаимодействие с белками плазмы), связываясь с белками, усиливают их действие

Большинство лекарственных препаратов является слабыми электролитами, и их растворимость зависит от степени их ионизации. Путем введения средств, вызывающих ощелачивание мочи, можно повысить выделение барбитуратов и салицилатов, что используется в практике лечения отравлений, этими препаратами.

Ярким примером взаимодействия веществ на уровне секреторною аппарата почек могут служить диуретики. Следует помнить, что взаимодействие препаратов на стадии их выделения из организма может привести к возникновению побочных эффектов, как системных, так и в органе выделения. Комбинированное действие лекарственных средств может проявляться в виде явления синергизма или антагонизма. В спортивной медицине в восстановительном и подготовительном периодах возможно введение нескольких лекарственных средств.

При совместном применении лекарственных препаратов может наблюдаться их взаимное влияние на всасывание в пищеварительном канале. Важное практическое значение имеет изменение процессов всасывания одних лекарственных препаратов под влиянием других. Важное значение имеет рН среды, что влияет на степень ионизации лекарственных средств. Иные лекарственные средства могут обеспечить более быстрое поступление других медикаментов в кровь. Повышение в крови концентрации последних может повысить риск проявлений токсических эффектов.

Считают, чтобы повысить эффекты взаимодействия лекарственных средств, необходима реализация нескольких механизмов. Взаимодействие лекарственных средств, приводящее к изменению их эффективности и токсичности, может происходить и на стадии их выделения из организма.